Investigación

Chronic Pain Treatment with Cannabidiol In Kidney Transplant Patients In Uruguay

Autor/es:
Cuñetti, L.; Peyraube, R.; Manzo, L.; Curi, L.; Orihuela, S.

Año: 2017

Tipo de publicación: Informe de investigación

Editor: 9a Conferencia de la IACM

Palabras clave: cannabinoides, dolor crónico, transplante renal

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Introducción
El dolor crónico es un problema terapéutico importante en pacientes con trasplante de riñón debido a la limitación del uso de AINE por su nefrotoxicidad. Existe un beneficio de la modulación del sistema endocannabincoide en el tratamiento del dolor crónico.
Nuestra principal preocupación fue la posible interacción entre el CBD y los inhibidores de la calcineurina, ya que ambos se metabolizan por CYP. Además, el CBD puede actuar como un inductor o un inhibidor de CYP.
El uso de cannabidiol (CBD) en pacientes con trasplante de riñón no se ha comunicado previamente. El trasplante de riñón es el tratamiento de referencia para el reemplazo de la función renal en pacientes con enfermedad renal crónica extrema. La inmunosupresión para evitar el rechazo de injertos ha ido evolucionando a lo largo de los años. Sin embargo, no ha habido avances importantes desde la introducción de la ciclosporina en los años ochenta.
La tolerancia inmunitaria es el objetivo de la inmunosupresión en el trasplante de órganos sólidos, que se define como el estado de no respuesta a los aloantígenos presentes en el injerto mientras se mantiene una respuesta inmune adecuada a otros estímulos.
Los pacientes con trasplante de riñón con niveles adecuados de inmunosupresión para evitar el rechazo del injerto tienen un mayor riesgo de infecciones y cáncer como sus principales complicaciones.
La anandamida induce la apoptosis de células dendríticas derivadas de la médula ósea a través de los receptores CB1 y CB2, inhibiendo la presentación del antígeno a los linfocitos CD4 inhibiendo la respuesta Th1 y Th17.
También inhibe la proliferación de linfocitos T, su migración y activación, la secreción de IL-2 y promueve su apoptosis.
Los cannabinoides tienen 3 efectos principales en el cáncer:
1.Inducción de apoptosis de células cancerígenas e inhibición de la proliferación al aumentar el estrés de ER y la autofagia
2. Inhibición de señales angiogénicas por inhibición de la vía VEGF.
3. Inhibición de la adhesión, migración e invasión mediante la inhibición de MMP2
Dado todo lo anterior, nuestra hipótesis es que la administración de CBD podría ser protectora para estos pacientes:
– reducción de la incidencia de rechazo de injerto (solo o agregado al tratamiento de inmunosupresión)
– reduciendo la incedencia del cáncer
– aliviar el dolor sin riesgos significativos para estos pacientes.

Objetivo

Nuestro objetivo fue evaluar el efecto, la seguridad y las posibles interacciones medicamentosas en pacientes con trasplante renal tratados con CBD para el dolor crónico.

Métodos

Se evaluaron los pacientes que solicitaron tratamiento con CBD para el dolor crónico no controlado. Reciben dosis progresivas de 50 mg a 150 mg dos veces al día durante 3 semanas de CBD. Visitas médicas semanales en las que determinamos los niveles de creatinina, hemograma, enzimas hepáticas y funcionales y de fármacos.

Resultados

Se evaluaron 7 pacientes (Tabla 1). La dosis inicial de CBD fue de 100 mg/día, la reducción de la dosis de CBD a 50 mg/día se realizó el día 4 en el paciente No 1 debido a náuseas persistentes. La reducción de la dosis de tacrolimus en el paciente No 3 se realizó los días 4 y 7 debido a niveles elevados persistentes (antes del CBD) y picazón y en el día 21 en el paciente No 5. Los niveles de tacrolimus disminuyeron en el paciente No 2, pero fueron normales en el control una semana después. Los pacientes en ciclosporina se mantuvieron estables. Los efectos adversos fueron náuseas, sequedad de boca, mareos, somnolencia y episodios de calor intermitente, que requirieron una disminución de la dosis de CBD en 2 pacientes. 2 pacientes tuvieron mejoría total del dolor, 4 tuvieron una respuesta parcial en los primeros 15 días y en uno no hubo cambios

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